一、穩(wěn)定性研究的重要性

穩(wěn)定性作為評價體外診斷試劑保持產(chǎn)品性能的關(guān)鍵指標(biāo)，對產(chǎn)品研發(fā)、生產(chǎn)、運輸、保存和使用等環(huán)節(jié)有著不可忽視的價值。

體外診斷試劑穩(wěn)定性研究旨在了解體外診斷試劑成品在各種因素影響下的質(zhì)量變化情況。制造商可根據(jù)穩(wěn)定性研究結(jié)果確定體外診斷試劑的儲存條件、檢驗周期和產(chǎn)品有效期等。

 

 

二、穩(wěn)定性研究方案的編制要求

穩(wěn)定性研究報告包括：穩(wěn)定性研究方案(計劃)、原始數(shù)據(jù)、結(jié)果分析、結(jié)論。

開展穩(wěn)定性研究前應(yīng)先制定穩(wěn)定性研究方案，穩(wěn)定性研究方案包括：研究目的、研究材料、研究項目、研究方法等。

 

2.1穩(wěn)定性研究目的

·確定產(chǎn)品的運輸、儲存和開封后的保存條件；

·確定產(chǎn)品的保存期限和開封后保存期限；

·產(chǎn)品儲存條件和保存期限等變更時，驗證變更后的產(chǎn)品穩(wěn)定性；

·根據(jù)穩(wěn)定性研究結(jié)果，評價和調(diào)整產(chǎn)品組方、工藝、包裝材料等。

 

2.2穩(wěn)定性研究材料

包括：試驗試劑(三批)、企業(yè)參考品、恒溫箱、冷藏柜、恒濕箱等。

試驗試劑應(yīng)為實際生產(chǎn)條件下的三批試劑，并分別說明三批次批號，三個批次生產(chǎn)工藝與質(zhì)量要求應(yīng)保持一致，試驗試劑包裝材料應(yīng)與實際儲存采用的包裝材料一致。

 

2.3穩(wěn)定性研究項目

通常選擇分析性能中的指標(biāo)進行考察。

如果穩(wěn)定性研究結(jié)果不符合研究方案中所確定的評價指標(biāo)，應(yīng)進一步分析原因。

如果出現(xiàn)試劑組方不穩(wěn)定、包裝材料破損、儲存或運輸條件變化等因素，企業(yè)應(yīng)在確定原因后采取改進措施，并在改進后對產(chǎn)品重新進行穩(wěn)定性研究。

 

2.4穩(wěn)定性研究方法

A.效期穩(wěn)定性：即實時穩(wěn)定性，是將體外診斷試劑置于制造商規(guī)定的條件下建立或驗證試劑保存期的試驗。

根據(jù)生物制品穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則要求,效期穩(wěn)定性研究時間設(shè)定的一般原則是：

·第1年內(nèi)每隔3個月檢測1次，第2年內(nèi)每隔6個月檢測1次，從第3年開始可以每年檢測1次。

·如果有效期為1年或1年內(nèi)，則應(yīng)為前3個月每月檢測1次，以后每3個月1次。

體外診斷試劑可根據(jù)產(chǎn)品具體情況確定考察時間，對產(chǎn)品性能可能變化的時段應(yīng)密集檢測。

 

B.加速穩(wěn)定性評價：是通過設(shè)定溫度、濕度、光、振動等極端條件，以考察體外診斷試劑各項物理、化學(xué)、生物性能指標(biāo)均符合擬定技術(shù)要求中各性能指標(biāo)要求，從而推斷體外診斷試劑有效期的研究。

由于大部分診斷試劑中主要組分為蛋白類物質(zhì)，加速穩(wěn)定性研究中升高溫度以考察試劑穩(wěn)定性成為常用方式，通常在長期穩(wěn)定性研究溫度條件下至少升高15℃。

 

C.運輸穩(wěn)定性評價：是基于對試劑實際運輸條件(如運輸時間、預(yù)計溫度和濕度)的了解,模擬運輸條件存放產(chǎn)品，從而評價產(chǎn)品穩(wěn)定性，主要考察產(chǎn)品在市售包裝條件下運輸過程中穩(wěn)定性情況。

運輸穩(wěn)定性研究應(yīng)遵守當(dāng)前監(jiān)管部門對體外診斷試劑冷鏈運輸管理的法規(guī)要求，主要考慮條件有：極端溫度、溫度循環(huán)、沖擊與振蕩、壓力與濕度等。

模擬運輸，是根據(jù)產(chǎn)品實際儲存條件及運輸條件對運輸進行模擬。雖然可通過實際運輸試驗對運輸穩(wěn)定性進行一定程度考察，但由于我國氣候情況復(fù)雜，道路交通狀況各異，通過某一兩條運輸線路難以覆蓋該產(chǎn)品未來實際運輸條件。

因而，考察現(xiàn)有產(chǎn)品實際運輸情況，從中選擇相對苛刻的運輸條件開展模擬運輸，不失為考察運輸穩(wěn)定性的好辦法。

模擬運輸條件設(shè)定應(yīng)考慮的因素有：溫度、濕度、運輸時間、其他(如汽車顛簸)等。

 

 

D.使用穩(wěn)定性(凍融穩(wěn)定性)：通常將三批次產(chǎn)品按照規(guī)定條件存儲至完全結(jié)冰，再取出置于室溫完全解凍，如此反復(fù)凍融數(shù)次后進行檢測，具體凍融次數(shù)根據(jù)產(chǎn)品特性自行設(shè)置。

 

E.使用穩(wěn)定性(開瓶穩(wěn)定性)：含抗原、抗體和酶等蛋白類物質(zhì)的試劑，除與空氣接觸影響試劑酸堿度外，微生物污染也是重要影響因素，因此有必要對此類試劑開展開瓶穩(wěn)定性研究。

對于膠體金試紙條/卡，由于生產(chǎn)時的低濕度要求，在開封時直接吸收空氣中水分，因此也必須明確要求開封后的使用期限。

 

F.使用穩(wěn)定性(復(fù)溶穩(wěn)定性)：主要考察試劑盒中或與試劑盒配套使用的干粉，在規(guī)定條件下使用指定的溶劑溶解后是否影響試劑性能。

對于干粉試劑的復(fù)溶穩(wěn)定性，一般需選擇三個批次，考察準(zhǔn)確度、批內(nèi)精密度、批間精密度等指標(biāo)。

通常粉末狀態(tài)的產(chǎn)品均需提供復(fù)溶穩(wěn)定性研究資料，除非是復(fù)溶后立即且一次性適用的產(chǎn)品，此類情況下對復(fù)溶穩(wěn)定性不作要求。

 

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